Seri Rambo tưởng chừng như kết thúc sau phần 3 thì được hồi sinh sau 20 năm với Chiến Binh Rambo 4 do chính nam chính Sylvester Stallone đầu tư sản xuất. Ở tuổi 63, ông vừa sản xuất, vừa đạo diễn cho phim và kiêm luôn cả vai nam chính Rambo, vẫn thể hiện nhiều cảnh hành động chất lượng như hồi đóng những phần đầu tiên.
Tiếp tục khai thác cuộc chiến ở châu Á, Chiến Binh Rambo 4 đưa chúng ta tới Myanma, thời điểm mà quân Khơme đỏ đang hoành hành. Lúc này anh chàng Rambo đang sống một cuộc sống yên bình với công việc chính là bắt rắn và đưa đón người trên sông. Khi một nhóm người truyền giáo Cơ đốc yêu cầu được chở đến vùng chiến sự ở Myanma để giúp đỡ người dân địa phương, Rambo không thích vụ này nhưng sau khi nghe Sarah Miller trình bày quan điểm của ông ta về sứ mệnh nhân đạo của họ thì cũng đồng ý.
Rambo đưa nhóm đến địa điểm được yêu cầu, nhưng ngôi làng nơi họ đang làm việc đã bị tấn công bởi đội quân tàn bạo của Thiếu tá Pa Tee Tint – chỉ huy cấp cao của quân Khơ me đỏ. Tại đây, rất nhiều người dân địa phương đã bị tàn sát và các nhà truyền giáo bị bắt cóc. Sau đó, một thành viên của nhà thờ gặp Rambo và yêu cầu anh tiếp tục đưa một nhóm lính đánh thuê được thuê tới địa điểm giải cứu các nhà truyền giáo, khi tận mắt nhìn thấy những tội ác mà quân Khơ me đỏ gây ra, Rambo lại một lần nữa phải ra tay…
