Thành công vang dội với 4 phần phim liên tiếp được sản xuất và phát hành từ năm 1998 tới năm 2003, Lực Lượng Phản Ứng trong những năm qua luôn là một trong những bộ phim được xem đi xem lại nhiều lần của TVB, vì thế khi những thông tin về việc Lực Lượng Phản Ứng phần 5 sẽ sớm được phát hành, nhiều khán giả đã đứng ngồi không yên. Sau nhiều năm tháng chờ đợi, phần 5 của phim cũng chính thức được phát sóng vào năm 2021, thực ra đúng hơn thì phim có tên gọi là Lực Lượng Phản Ứng 2021 bởi có nhiều thay đổi về cốt truyện, dàn diễn viên cũng như phong cách làm phim. Tuy nhiên, dù là lý do gì thì đây vẫn là một phiên bản phát triển từ bản gốc của nhà đài số 1 Hong Kong, liệu rằng nó có đi theo vết xe đổ như nhiều phim remake trong vài năm trở lại đây, chúng ta phải theo dõi mới biết được.
Nhân vật chính của Lực Lượng Phản Ứng 5 là cô nàng Đới An Na (Tuyên Huyên), sau nhiều năm làm công việc quản lý hồ sơ tại sở cảnh sát, cô đã xây dựng cho mình mạng lưới thông tin vững chắc cùng nhiều mối quan hệ quý giá. Không tình yêu cũng không chức cao vọng trọng, nhưng An Na rất mãn nguyện với cuộc sống và vị trí hiện tại. Một ngày nọ, cô có dịp hợp tác phá án cùng nữ cảnh sát kỳ cựu Trần Tam Nguyên (Đằng Lệ Danh) và thành viên đội Phi Hổ là Hán Sâm (Trần Hào). Không lâu sau, An Na và Sâm được chuyển công tác sang tổ huyền án, chính là nơi tập trung những điều tra viên hạng bét, chuyên theo đuổi những vụ án không ai quan tâm.
Bất ngờ, nhờ sự dẫn dắt của Sâm, tổ huyền án bắt đầu làm việc có hiệu quả hơn, các thành viên trong đội hợp tác rất ăn ý. Tuy nhiên, Sâm và An Na lại hay bất mãn nhau, thường xuyên tranh cãi trong quá trình phá án. Rồi một ngày, Sâm biết được quá khứ của An Na, rằng cô bị kẻ xấu uy hiếp, dẫn đến ám ảnh, không dám sử dụng súng, từ đó mà những khúc mắc giữ Sâm và An Na dần được hóa giải, thậm chí họ cũng dần nảy sinh tình cảm với nhau….